Científicos revelan un reloj celular subyacente en la inflamación
27/08/2015 - 15:57:14
ABC.es.- Investigadores del Instituto de Bioinform�tica del Instituto Polit�cnico y la Universidad Estatal de Virginia (Virginia Tech), en Estados Unidos, han descubierto las funciones celulares clave que ayudan a regular la inflamaci�n, un hallazgo que podr�a tener implicaciones importantes para el tratamiento de alergias, enfermedades del coraz�ny ciertos tipos de c�ncer.
El descubrimiento, que se publicar� en la edici�n del 6 de octubre de la revista �Structure�, explica c�mo dos prote�nas particulares, Tollip y Tom1, trabajan juntas para contribuir al cambio de las prote�nas del receptor de la superficie celular que desencadenan la inflamaci�n.
�La respuesta inflamatoria puede ser un arma de doble filo�, se�ala Daniel Capelluto, profesor asociado de Ciencias Biol�gicas en la Facultad de Ciencias, una filial del Instituto de Ciencias de la Vida Fralin, e investigador en el Instituto de Bioinform�tica de Virginia. �En los niveles apropiados, la respuesta inflamatoria protege su cuerpo de materiales extra�os, pero si no se regula adecuadamente puede llevar a condiciones graves y cr�nicas�, a�ade.
La inflamaci�n desempe�a un papel en importantes problemas de salud como la enfermedad cardiaca, la diabetes, el Alzheimer y el c�ncer, as� como trastornos psiqui�tricos como depresi�n y el trastorno del espectro autista, seg�n os Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. El descubrimiento realizado por expertos del Instituto de Bioinform�tica de Virginia revela cambios estructurales en prote�nas dentro de las c�lulas que podr�an ayudar a los tratamientos.
Cuando el cuerpo es atacado por un virus u otros g�rmenes, c�lulas especializadas secretan se�ales pro-inflamatorias reconocidas por los receptores de interleuquina-1 en la superficie de las c�lulas especializadas, provocando la liberaci�n de mol�culas pro-inflamatorias adicionales que amplifican la respuesta contra los pat�genos. Estos receptores promueven la inflamaci�n, siempre y cuando detectan la se�al inicial de �alerta�.
Cuando se alcanza un nivel saludable de inflamaci�n, las prote�nas receptoras deben ser eliminadas y llevadas a los compartimentos intracelulares llamados endosomas para su contenci�n y posterior eliminaci�n. �Sab�amos que Tollip y Tom1 trabajan juntos en la superficie del endosoma para transportar estos receptores para la degradaci�n �relata Capelluto�. Pero no estaba claro c�mo encajan entre s� estructuralmente o por qu� se necesitan dos prote�nas separadas para cumplir esta funci�n de transporte de carga�.
Usando una combinaci�n de t�cnicas, incluyendo espectroscopia de resonancia magn�tica nuclear en dos y tres dimensiones, resonancia de plasmones superficial y microscop�a de fluorescencia de c�lulas, el equipo de Capelluto determin� que la asociaci�n de Tollip con Tom1 cambia dr�sticamente la estructura de Tollip, formando una unidad que potencialmente puede transportar carga mucho m�s eficientemente que cualquiera de las dos prote�nas por su propia cuenta.
Tollip contiene un m�dulo funcional denominado C2, que ancla la prote�na a la superficie de la membrana endosomal para recoger carga, pero con C2 engranada a la posici�n de almacenamiento de Tollip, la capacidad de carga de la prote�na es limitada. Sin embargo, cuando Tom1 se une a Tollip, el dominio de C2 de Tollip ya no est� directamente asociado a la membrana endosomal, lo que podr�a cambiar su funci�n de �tren de aterrizaje� a �bodega de carga�.
La unidad resultante puede llevar cargas m�s grandes y ayudar en la liquidaci�n de las prote�nas receptoras innecesarias de manera m�s eficiente.
El descubrimiento ampl�a la comprensi�n fundamental de c�mo el cuerpo regula su respuesta inflamatoria y puede aportar informaci�n a los esfuerzos de tratar enfermedades asociadas con la inflamaci�n cr�nica, como trastornos del coraz�n, derrames cerebrales y c�ncer de colon, seg�n los investigadores.
http://www.abc.es/salud/noticias/20150827/abci-reloj-celular-inflamacion-201508271756.html
