Consiguen reducir el cáncer de pulmón más agresivo en modelos preclínicos
10/02/2016 - 14:36:05
ABC.es.- Investigadores del Grupo de Oncolog�a Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncol�gicas (CNIO) han conseguido reducir el c�ncer de pulm�n m�s agresivo en modelos precl�nico, tras suministrarles una combinaci�n de f�rmacos en investigaci�n.
La investigaci�n, encabezada por Mariano Barbacid, l�der del Grupo, el investigador David Santamar�a, y la investigadora Chiara Ambrogio, primera autora del trabajo, trabaja sobre la combinaci�n espec�fica de los f�rmacos dasatinib -inhibidores de la prote�na DDR1- y demcizumab �un anticuerpo inhibidor de la v�a de Notch� en tumores de pulm�n mediados por KRAS, los m�s agresivos y con menor supervivencia.
Los resultados, publicado en la revista "Nature Medicine", sugirieren como este tratamiento de precisi�n podr�a ser una terapia dirigida eficaz para los pacientes con adenocarcinoma de pulm�n con alteraciones en K-Ras, son los m�s agresivos ya que a diferencia de otros tipos de c�nceres de pulm�n no cuentan con terapias dirigidas m�s all� de la terapia est�ndar con cisplatino.
En estos momentos, la investigaci�n permite pasar al siguiente escal�n, que son los ensayos cl�nicos. Completados los estudios precl�nicos, �el paso inmediato de estas investigaciones ser�an los ensayos cl�nicos que validen la combinaci�n de estos f�rmacos como la primera terapia dirigida contra estos tumores tan agresivos�, relata Chiara Ambrogio, primera autora del trabajo.
Los autores del trabajo han utilizado modelos precl�nicos de rat�n modificados gen�ticamente, y han estudiado modelos ortot�picos de rat�n a los que se les ha implantado los tumores de los pacientes en los pulmones para estudiar la eficacia de los f�rmacos directamente sobre muestras humanas. As�, se observa que la combinaci�n reduce de forma espec�fica y eficaz los adenocarcinomas de pulm�n, y mejora sustancialmente la prognosis y supervivencia.
Cinco a�os de investigaciones
Despu�s de cinco a�os de investigaciones, los expertos concluyen que la combinaci�n de los dos f�rmacos tiene efectos aditivos sobre los tumores, reducen su tama�o, impiden su progresi�n y aumentan notablemente la supervivencia. �Una ventaja del trabajo es que los dos f�rmacos empleados est�n ya aprobados por las agencias reguladoras, lo que acelera de forma notable el estudio con pacientes humanos. El futuro son los ensayos cl�nicos que puedan validar la combinaci�n de estos f�rmacos como primera terapia dirigida contra estos tumores�.
Una de las barreras m�s importantes en el estudio de los adenocarcinomas de pulm�n es su enorme heterogeneidad cuando se encuentran en estadios avanzados: las c�lulas tumorales evolucionan con el tiempo, aprenden a adaptarse al entorno para crecer y sobrevivir, formando subpoblaciones dentro de un mismo tumor, lo que dificulta los tratamientos y explica por qu� muchos pacientes dejan de responder a los tratamientos oncol�gicos.
�Cl�sicamente se han estudiado los tumores en fases avanzadas, pero nosotros nos preguntamos por c�mo se inician estos tumores. Solo as� podemos evitar el problema de la heterogeneidad e intentar identificar nuevos mecanismos esenciales para el desarrollo tumoral con potencial utilidad terap�utica�, declara Ambrogio.
Los investigadores analizaron el comportamiento g�nico de estos tumores a trav�s de t�cnicas de an�lisis g�nicos a gran escala. �Descubrimos as� que estos tumores tienen altos niveles de actividad del gen DDR1, por lo que decidimos validar su inhibici�n como potencial estrategia terap�utica en este tipo tumoral�.
Los �ltimos datos indican que las terapias combinadas con dos o m�s f�rmacos pueden evitar, o al menos retrasar, las reca�das de los pacientes con c�ncer; as�, los expertos utilizaron simult�neamente los f�rmacos dasatinib, que inhibe la prote�na DDR1, junto al demcizumab, un anticuerpo inhibidor de la v�a de Notch, �ntimamente relacionada con DDR1.
El trabajo ha sido financiado por el Consejo Europeo de Investigaci�n (ERC, por sus siglas en ingl�s), la Uni�n Europea, el Ministerio de Econom�a y Competitividad, la Comunidad de Madrid, la Fundaci�n AXA, la Asociaci�n Espa�ola Contra el C�ncer (AECC) y el FIS del Instituto de Salud Carlos III.
http://www.abc.es/sociedad/abci-consiguen-reducir-cancer-pulmon-mas-agresivo-modelos-preclinicos-201602101813_noticia.html